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論文名：pH 響應脫卸的PEG 化基因傳遞體系的研究
作者：劉亞杰，杜建委，王幽香*
高分子合成與功能構造教育部重點實驗室，高分子科學與工程學系，浙江大學，杭州310027，中國
摘要：構建高效安全的非病毒基因傳遞體系是當今基因治療的研究熱點之一。聚乙烯亞胺（PEI）由于其獨特的“質(zhì)子海綿”效應，有利于逃離溶酶體并進行高效轉染，成為非病毒基因載體的“黃金標準”，然而存在毒性高，體內(nèi)循環(huán)不穩(wěn)定等問題。如何開發(fā)細胞外穩(wěn)定傳遞、細胞內(nèi)響應解離并高效轉染的基因傳遞體系是基因治療臨床應用的關鍵科學問題。制備PEG 化可脫卸基因超分子組裝體是解決這一問題的有效手段。本文通過pH 響應的苯亞胺鍵將PEG 共價鍵合到PEI 鏈上，制備了mPEG-N=CH-PEI 作為基因載體， 進一步還原得到無pH 響應特性的mPEG-NH-CH2-PEI 作為對照。凝膠電泳結果顯示：PEG 鏈段的引入并沒有影響DNA 分子的締合，締合體尺寸為150 nm，表面電位為10mV，具有很好的生理鹽穩(wěn)定性。細胞實驗表明PEG 化組裝體的毒性和內(nèi)吞效率有所降低，這由于PEG 本身良好的生物相容性和有效屏蔽了組裝體表面的正電荷。轉染結果表明mPEG-N=CH-PEI/DNA 轉染效率高于mPEG-NH-CH2-PEI/DNA，這是由于苯亞胺鍵在溶酶體的低pH 條件下斷裂，有利于DNA 的解離和釋放，提高轉染效率。
關鍵字：聚乙烯亞胺 pH 響應 PEG 化非病毒基因載體
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