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論文名：二硫鍵交聯穩(wěn)定的小粒徑載體將miRNA 靶向傳輸至CD4 細胞進行免疫治療
作者：程度，張路，吳騰，帥心濤
中山大學化學與化學工程學院聚合物復合材料及功能材料教育部重點實驗室廣州510275
摘要：本文通過制備Ｔ細胞靶向傳輸載體，將miRNA 高效特異性導入Ｔ細胞并調控Ｔ細胞功能。首先，通過肼鍵將聚乙二醇接枝到聚天冬氨酸嵌段，再進一步引入巰基，從而得到側鏈為聚乙二醇和巰基的聚天冬氨酸接枝聚合物；然后再通過酰胺化反應使之與PBLA 嵌段對接；最后通過氨解反應將二乙烯三胺接枝到聚合物PBLA 的側鏈。聚天冬氨酸（二乙烯三胺）嵌段可負載miRNA，然后通過聚天冬氨酸（巰基乙胺+聚乙二醇）嵌段的交聯作用，使納米粒子更為穩(wěn)定和致密，粒徑約為32nm；在酸性環(huán)境下，聚乙二醇鏈脫去，粒徑進一步降低到21nm；最后通過正負電作用將CD4 細胞靶向多肽修飾陰離子聚合物（聚乙二醇-聚天冬氨酸）組裝到粒子的外層，粒徑約為17nm 且表面電位為負。小粒徑、負表面電位和靶向多肽修飾，可將miRNA-181a 特異且高效地傳輸到CD4 細胞。miRNA-181a 可活化CD4 和CD8 細胞，上調白介素-2 等免疫因子表達，從而起到特異性免疫治療的作用。
關鍵詞：二硫鍵交聯 小粒徑 免疫治療 miRNA
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