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論文名：一種腫瘤智能靶向和環(huán)境雙響應(yīng)性siRNA 輸送體系的研究
作者：王勇，吳騰，肖洪，程度，帥心濤＊
中山大學(xué)化學(xué)與化學(xué)工程學(xué)院，廣州，510275
摘要：近年來(lái)，RNA 干擾療法因其特異性和高效性等優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越被人們關(guān)注。在RNA 干擾治療中，高效、安全的siRNA 輸送方式卻成為制約此項(xiàng)應(yīng)用的關(guān)鍵，而眾多載體中，陽(yáng)離子聚合物因潛力突出備受親睞。然而，聚合物與siRNA 復(fù)合后形成的納米粒子在體內(nèi)應(yīng)用是又面臨一個(gè)兩難的選擇：良好血液循環(huán)效果和高細(xì)胞吸收效率難以同時(shí)兼顧。再者，被復(fù)合后siRNA 的難釋放使得有效治療劑量一直高居不下。因此，高效siRNA 干擾體系需具備以下特點(diǎn)：血液循環(huán)穩(wěn)定，高效靶向腫瘤細(xì)胞，快速溶酶體逃逸和即時(shí)胞漿釋藥?；谝陨侠砟?，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室前期研究基礎(chǔ)，我們?cè)O(shè)計(jì)合成了一種三嵌段聚合物。利用亞表層還原敏感的分子間二硫鍵，實(shí)現(xiàn)對(duì)siRNA 的保護(hù)和粒徑的控制；利用PDPA 段的特殊腫瘤微環(huán)境pH 響應(yīng)，實(shí)現(xiàn)粒子在腫瘤組織的電位反轉(zhuǎn)，并能于胞吞后高效溶酶體逃逸（質(zhì)子緩沖效應(yīng)），在胞漿內(nèi)，由于高還原劑濃度的存在，二硫鍵被打開，納米粒子粒徑有一個(gè)急劇地膨脹，siRNA 能被快速釋放，達(dá)到治療目的。
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